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导读：红斑狼疮虽然不是癌症，却被称为“不死的癌症”，目前在临床上还没有治愈的办法。一项新的研究显示本来用于癌症研究的CAR-T疗法可能会缓解难以治疗的红斑狼疮。研究结果近期发表在《NatureMedicine》期刊上。
红斑狼疮是一种自身免疫性疾病。在这种疾病中，身体的免疫系统对自己的皮肤、关节、骨骼、肾脏、心脏和大脑进行攻击，从而引发一系列的症状。
1.皮肤粘膜损害：主要表现为颧面部出现蝴蝶状的红斑、黏膜溃疡、脱发及斑秃，以及手指及掌腹部红色痛性结节、甲周红斑、皮肤溃疡、指端缺血坏死等。
2.关节损害：主要表现为关节痛及活动受限，50%有肌痛。受累关节常为近端指间关节、腕、足部、膝、踝等关节，呈对称性分布。
3.心脏损害：可表现出心包炎、心肌炎、心内膜炎、心衰、冠状动脉损害的症状。具体可表现为胸闷、胸痛、气短、心悸等。
4.肺损害：可表现为为肺泡炎、间质性肺炎、细支气管炎、肺泡出血等多种临床症状。咳嗽、气急，但是无痰，可能会出现发热，严重肺损害者可引起肺空洞及大咯血、呼吸衰竭，极易反复继发感染而加重病情。
5.脑损害：主要有头痛、谵妄、癫痫、妄想或幻觉、昏迷、周围神经炎等多种神经精神症状表现。
此外，约1/3的红斑狼疮患者会出现「光过敏」，在日晒后，面颊部或其他暴露部位出现鲜红皮疹或原有的皮疹加重。这使得部分红斑狼疮患者不得不在避免阳光和紫外线照射，在不明所以的人眼里就像“吸血鬼”一样，严重影响了他们的自尊心。
尽管目前临床上已有激素类的药物和免疫抑制剂的联合治疗方案能够预防红斑狼疮病情反复，但激素带来太多问题。比如，高血压、血脂紊乱、骨坏死等。
如何在彻底控制狼疮病情的前提下，尽可能减少激素、甚至停激素，成为了治疗红斑狼疮的重大难题。
近日，德国埃尔朗根-纽伦堡大学研究人员发现了，一种癌症疗法可能会缓解难以治疗的红斑狼疮，他们进行了一场前瞻性的小型临床试验，在为期天的研究中，在不使用激素的情况下，该治疗方法消除了所有治疗对象的狼疮症状。
该项研究发表于《naturemedicine》01CAR-T疗法治疗红斑狼疮快速缓解
CAR-T细胞疗法用于治疗某些类型的癌症，该疗法的制备过程为首先提取患者身体自身的T细胞，在实验室中对它们进行基因改造使之特异性识别癌细胞，然后将它们输注回患者体内完成它们的作用。
在红斑狼疮治疗中，CAR-T疗法靶向CD19（一种位于B细胞表面的蛋白质）。
这项小型研究纳入五名患有严重红斑狼疮的患者（四名女性和一名男性），他们平均患病超过4年，疾病累及多个器官，如肾脏、心脏、肺部和关节，标准疗法治疗无效。
在一次CAR-T治疗大约三个月后，患者在多种症状方面得到了改善，包括器官受累的缓解和疾病相关的自身抗体的消失。更重要的是，他们不需要任何额外的激素治疗。
该研究成果登上了美国新闻这与该团队之前的研究结果类似。在年，他们在《新英格兰医学杂志》上首次报告了自体CD19靶向的CAR-T疗法在一名红斑狼疮患者的应用结果。
当时的研究对象是一名患有重度难治性耐药性红斑狼疮的20岁女性，表现为活动性狼疮性肾炎、肾病综合征、心包炎、胸膜炎、皮疹、关节炎和Libman–Sacks心内膜炎病史。
这名患者以前曾使用羟氯喹、大剂量糖皮质激素、环磷酰胺、吗替麦考酚酯和他克莫司以及B细胞靶向疗法贝利木单抗和利妥昔单抗的治疗均未控制症状。
在计划的CART细胞输注之前，所有治疗都停止了，并且只给予低剂量泼尼松龙。输注的CD19靶向CAR-T细胞是通过自体免疫细胞慢病毒转导产生的。患者提前进行清淋治疗并口服环磷酰胺。
输注CD19CART细胞后，患者体内的CART细胞数量迅速增加（第3天占总循环T细胞的0.31%，第9天占总循环T细胞的27.69%），随后典型减少，循环CART细胞在接下来的7周内连续可检测到。
随访数据显示，蛋白尿从每克肌酐的mg蛋白质降低到每克肌酐的蛋白质低于mg，系统性红斑狼疮疾病活动指数评分从基线时的16降至随访时的0，并且患者没有出现任何的不良反应。这表明，CD19CAR-T细胞治疗可能诱导难治性SLE的快速缓解。
两次研究都显示出了非常积极的结果！
研究论文的通讯作者、德国埃尔朗根-纽伦堡大学的GeorgSchett博士说，“严重的红斑狼疮对CAR-T细胞治疗非常敏感，患者可以进入长期的无药物缓解期。”
相对激素而言，这种新疗法的副作用是温和的，只可能引起了高烧、发冷以及细胞因子释放综合征。这是因为当CAR-T细胞增殖时会释放大量的炎症性细胞因子到血液中。
如今，研究人员计划对患者进行更长时间的监测，找出患者的免疫系统是否真的经历了深度重置并将正常运行。
02细胞疗法是自身免疫疾病的新希望
自身免疫性疾病影响了世界上5%~8%的人口，给患者造成了巨大的痛苦。迄今，人类已经发现了超过80种自身免疫性疾病，有全身性的，如系统性红斑狼疮，可影响皮肤、关节、肾脏和中枢神经系统等，也有器官特异性的，如1型糖尿病，主要影响胰腺。
T细胞是人体内的免疫细胞，CAR-T疗法人为的给健康T细胞加入（嵌合）特定抗原的受体，以使T细胞行使特异的杀伤功能，该疗法曾长久以来被用于攻克肿瘤。而该项研究突破性地探索并实践了CAR-T疗法在自身免疫性疾病方面的临床研究应用，为红斑狼疮的细胞疗法提供了重要证据。
红斑狼疮患者在接受CAR-T细胞治疗后有明显的临床改善，并且在CAR-T细胞治疗后的随访期间停止激素等药物治疗后经历了临床缓解。尽管样本量有限，但对于对标准治疗方法产生抵抗性的严重疾病患者来说，实施CAR-T细胞疗法无疑是一个新的希望。
CAR-T细胞在体内的分化随着细胞技术的不断成熟发展，当代医学领域发生着翻天覆地的变化，逐渐从分子治疗迈入细胞治疗。
作为21世纪当代医学的重点研究方向，细胞治疗被广泛地应用于退行性疾病、癌症、自身免疫性疾病、感染性疾病等常规治疗无效或疗效甚微的病症的临床研究之中，并展现出较为可观的临床应用价值，被誉为“未来医学的新支柱”！
让我们期待，细胞治疗带给我们更多惊喜！
